СТРАТЕГИИ ТЕРАПИИ ЛАМ

 

Несмотря на то, что в настоящее время лекарства от лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ) пока не существует, исследования этого заболевания привели к большому прогрессу в понимании и диагностике ЛАМ, включая определение генетической основы заболевания и открытие анализа крови, который может помочь в диагностике лимфангиолейомиоматоза (VEGF-D тест). Эти научно-исследовательские усилия побудили ученых к дальнейшему изучению проблемы, в том числе первому крупномасштабному контролируемому клиническому исследованию для женщин с лимфангиолейомиоматозом, которое было поддержано Национальным институтом здоровья (NIH) и Фондом ЛАМ США.

Международное мультицентровое исследование эффективности Сиролимуса в борьбе с лимфангиолейомиоматозом (MILES) протестировало препарат сиролимус (рапамицин) и выявило его положительное воздействие на стабилизацию функции легких и улучшение качества жизни пациентов с умеренной и тяжелой степенью ЛАМ.

На ранних стадиях заболевания большинство пациентов могут справляться с их повседневной активностью, но по мере прогрессирования заболевания пациенту может потребоваться дополнительный кислород или даже трансплантация легких. Может ли длительное лечение сиролимусом предотвратить это постепенное ухудшение и будет ли эффект варьироваться от пациента к пациенту — в настоящее время неизвестно. Другие возможные варианты терапии перечислены ниже:

Сиролимус (рапамицин)

Сиролимус блокирует сигнальный путь белка mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина у млекопитающих), который дизрегулирован в клетках ЛАМ и приводит к их пролиферации (разрастанию). Использование терапии сиролимусом может рассматриваться у пациентов с умеренной и тяжелой степенью ЛАМ, а также пациентов с прогрессирующим ЛАМ (MILES).

Гормональная терапия

Несмотря на отсутствие окончательного исследования, показывающего их эффективность, в настоящее время используются стратегии терапии, направленные на блокирование эстрогена, поскольку лимфангиолейомиоматоз считается гормонозависимым заболеванием. Должно быть прекращено использование пациентами эстроген-содержащих контрацептивов или заместительной гормональной терапии. Для пациентов с прогрессирующим снижением функции легких может быть рассмотрена терапия прогестинами (орально и внутримышечно) или агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Прогестины

Оральная доза прогестина, достаточная для подавления выработки эстрогена, более предпочтительна по сравнению с использованием больших доз прогестерона внутримышечно (например, Депо-Провера). Прогестины могут привести к задержке жидкости в организме и перепадам настроения.

Агонисты ГнРГ

Агонисты ГнРГ (например, Лупрон) были использованы у пациентов с лимфангиолейомиоматозом, но преимущества этой стратегии не доказаны. Кроме того, раннее возникновение менопаузы огорчает молодых женщин и болезненно ими воспринимается.

Оофорэктомия

Оофорэктомия (также называют овариэктомия или  овариотомия) больше не рекомендуется пациентам с лимфангиолейомиоматозом. Процедура является инвазивной без четких доказательств эффективности.

Беременность

Пациентов следует проинформировать, что беременность, как сообщается, может привести к обострению ЛАМ и пневмотораксу. Тем не менее, риск беременности при ЛАМ не был всесторонне изучен. Врач и пациент должны тщательно обсудить риски беременности и принять решение на индивидуальной основе.

Оксигенотерапия

По мере того, как болезнь прогрессирует, функция легких серьезно нарушается, а гипоксемия становится предельной, кислородная терапия может стать необходимой. На основе экстраполяции данных по ХОБЛ, использование кислорода может продлить жизнь  ЛАМ-пациентов с гипоксией.  Кислород следует применять для сохранения насыщенности артериальной крови кислородом (сатурации) на уровне 88-89% или более во время физической активности, сна и отдыха. Кислородная поддержка позволит расширить физические возможности пациента и обеспечить более спокойный сон. Она также может помочь стабилизировать легочную гипертензию. Современные и более легкие кислородные системы позволяют упростить передвижение и делают доступными путешествия на дальние расстояния.

Плевродез

Пневмоторакс развивается у более чем 65% пациентов с лимфангиолейомиоматозом, а среднее количество пневмотораксов на одного ЛАМ-пациента составляет 3,5. Использование плевродеза рекомендуется при первом пневмотораксе, учитывая более чем 70% вероятность рецидива. Химический плевродез (желательно с тальком), механическое истирание, присыпание тальком и плеврэктомия — все эти манипуляции эффективны у пациентов с ЛАМ.

Хилус не вызывает воспаление плевры или фиброз, а малые хилезные выпоты (хилотораксы) чаще всего не требуют вмешательства сразу после установления диагноза. Наличие одышки может потребовать дренаж с трубкой или катетером, и в некоторых случаях это, возможно, необходимо будет повторить. Плевральный выпот может потребовать предотвратить дефицит питательных веществ и лимфоцитов, который может возникнуть в результате повторного удаления жидкости или постоянного дренажа.  Для контроля повторяющихся хилотораксов используется диета (низкое потребление жиров), плевродез и лигирование грудного лимфатического протока.

Лечение почечной ангиомиолипомы

Несмотря на то, что в большинстве случаев почечные ангиомиолипомы протекают бессимптомно, крупные опухоли (> 4 см) могут вызвать боль и кровотечение. В качестве симптоматической терапии почечной ангиомиолипомы обычно предпочитают транскатетерную эмболизацию или щадящую хирургическую резекцию опухоли почки.

Источник: http://thelamfoundation.org

Перевод: А.Проша

Вы можете оставить комментарий, или ссылку на Ваш сайт.

Оставить комментарий

Copy Protected by Chetan's WP-Copyprotect.